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擁有多年凈化工程無(wú)塵車(chē)間制造的經(jīng)驗(yàn)的凈化設(shè)備公司告訴我們?nèi)绾尾趴梢赃_(dá)到無(wú)菌生產(chǎn)車(chē)間制造的空氣標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)。

無(wú)菌制造業(yè)中的良好操作規(guī)范GMP指導(dǎo)在2003年時(shí)做了修訂，以調(diào)和來(lái)自各種各樣潔凈室標(biāo)準(zhǔn)的不同，建立一個(gè)統(tǒng)一的無(wú)塵車(chē)間標(biāo)準(zhǔn)ISO14644-1。ISO14644-1標(biāo)準(zhǔn)介紹如下：

良好操作規(guī)范(GMP)的ECGuide中的附件1為無(wú)菌醫(yī)藥產(chǎn)品的GMP應(yīng)用原則和指南提供了指導(dǎo)。它包括為潔凈室的環(huán)境清潔程度標(biāo)準(zhǔn)給出建議。該指導(dǎo)根據(jù)**標(biāo)準(zhǔn)EN/ISO14644-1進(jìn)行評(píng)審，并根據(jù)利益平衡修訂，但也特別考慮到了無(wú)菌醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)的**性。

現(xiàn)在要驗(yàn)證一個(gè)潔凈室的方法需要遵守ISO14644-1的導(dǎo)則和形式;這個(gè)歐盟委員會(huì)的附件包括應(yīng)用于無(wú)菌醫(yī)藥產(chǎn)品的ISO修訂標(biāo)準(zhǔn)。為了支持這項(xiàng)工作，定義了一份潔凈室**數(shù)據(jù)與ISO14644-1粗略轉(zhuǎn)換對(duì)應(yīng)表。

為明確起見(jiàn)，一系列注意點(diǎn)被附在表中。不幸的是，，“注意事項(xiàng)”就產(chǎn)生了一些歧義。

這一歧義在08年的時(shí)候做了修訂，發(fā)布在EUGMPAnnex1中，明確的列出了需要執(zhí)行的三個(gè)階段：

1.驗(yàn)證：每個(gè)潔凈室和空氣潔凈設(shè)備都應(yīng)該分類(lèi)。

2.監(jiān)控：潔凈室應(yīng)該處于監(jiān)控狀態(tài)，需要確認(rèn)與產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)條件是否一直維持在應(yīng)有水平。

3.數(shù)據(jù)分析：在監(jiān)控中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，應(yīng)該根據(jù)對(duì)**終產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析。

無(wú)菌生產(chǎn)車(chē)間制造的空氣標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證方法：

要進(jìn)行必要的**，如何理解ISO14644-1，怎樣依照標(biāo)準(zhǔn)來(lái)**潔凈室，按照規(guī)定的采樣點(diǎn)數(shù)、采樣位置，以及每個(gè)采樣點(diǎn)的樣本量來(lái)驗(yàn)證潔凈室，都是非常重要的。潔凈室數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析規(guī)則也都應(yīng)該遵循標(biāo)準(zhǔn)。，與其使用ISO14644-1中指定的表格進(jìn)行分類(lèi)，技術(shù)員應(yīng)該使用這種表格，它印在修訂的指導(dǎo)性文件中。

其他的期望值同樣也由GMP定義，例如，**潔凈程度的樣本量是指，每個(gè)樣本位置取1m3，由于采樣管中有5.0μm的高沉淀粒子，應(yīng)該使用**小長(zhǎng)度的采樣管。理想情況下，是不需要使用任何采樣管的。同時(shí)，潔凈室的重新**也應(yīng)該遵守ISO14644-1所給出的指導(dǎo)，即，每年一次的ISO6級(jí)或是更高，每六個(gè)月一次的ISO5級(jí)或更高;如果安裝了監(jiān)控系統(tǒng)，在ISO5級(jí)的擴(kuò)展區(qū)域可以作適當(dāng)?shù)淖尣健?*的恰當(dāng)時(shí)間應(yīng)該是中度負(fù)載或模擬全額負(fù)載運(yùn)行時(shí)進(jìn)行。

潔凈室或空氣潔凈設(shè)備**監(jiān)控

在潔凈室或空氣潔凈設(shè)備**完畢以后，潔凈室應(yīng)該加以監(jiān)控，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)而言，證明無(wú)菌制造環(huán)境能夠被保持并且一直在保持。

**區(qū)域?qū)τ?*終產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，是潛在風(fēng)險(xiǎn)**大的環(huán)境，包括設(shè)備在內(nèi)，在整個(gè)生產(chǎn)周期中都應(yīng)該監(jiān)控起來(lái)。監(jiān)控頻率應(yīng)該確保任何干擾措施、短期事件、或是常規(guī)條件惡化都能被測(cè)量出來(lái)，并且在超出警報(bào)/動(dòng)作限制的時(shí)候能夠觸發(fā)警報(bào)。所有的這些事件都應(yīng)該排除由于進(jìn)行連續(xù)采樣而在這些區(qū)域采用多聯(lián)取樣影響。如果經(jīng)過(guò)充分驗(yàn)證，采用的多聯(lián)取樣適合制造類(lèi)型，那么在采用多支管的情況下，可以做出一些讓步。

B等級(jí)區(qū)域遵守的規(guī)則和A等級(jí)區(qū)域的規(guī)則一樣。但是，采樣頻率可以降低。A等級(jí)靠單向氣流維持，因此，除了災(zāi)難，突發(fā)事件應(yīng)該局部化并且持續(xù)時(shí)間非常短。，B等級(jí)是紊亂的混合氣流，是操作員所處的普通環(huán)境。這個(gè)區(qū)域中，粒子持續(xù)低水平活躍是正常的;只有在該區(qū)域的常規(guī)控制超出容忍范圍時(shí)，系統(tǒng)才會(huì)響應(yīng)，發(fā)出警報(bào)。因此，突發(fā)性污染對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生重大影響的可能性很小。

2003年的GMP，由于措詞使用的問(wèn)題，監(jiān)控A等級(jí)區(qū)域和B等級(jí)區(qū)域的采用要求出現(xiàn)了混淆。1m3符合ISO14644-1的計(jì)算要求，但卻并不基于風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控值。不過(guò)，修訂后的指導(dǎo)有了明顯的改善：

使用自動(dòng)化系統(tǒng)得到的監(jiān)控樣本大小通常是系統(tǒng)使用的取樣率的函數(shù)。樣本量沒(méi)有必要和潔凈室或潔凈空氣設(shè)備的正式分類(lèi)一樣。

因此，使用28.3L/min粒子計(jì)數(shù)器的系統(tǒng)就可以理想地持續(xù)采樣，從啟動(dòng)到整個(gè)罐裝階段并略微延長(zhǎng)，每分鐘采樣一次，將數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化為多少粒/m3，并在標(biāo)準(zhǔn)化的數(shù)值上設(shè)置適當(dāng)?shù)膱?bào)警和告警閾值。監(jiān)控的關(guān)鍵在于能夠?qū)κ录龀黾皶r(shí)響應(yīng)，顯示出該區(qū)域不再處于環(huán)境控制中。